- 与化疗(11%)相比，靶向治疗达拉非尼联合曲美替尼总缓解率（ORR）为47%，进展或死亡风险降低69%，在需要首次全身治疗的1-17岁BRAF V600儿童低级别脑胶质瘤(pLGG)患者中显示了显著的疗效改善
- 一旦批准上市，达拉非尼联合曲美替尼可能为需要更有效和更方便选择（可口服给药，也可能改善生活质量）的脑癌儿童患者提供一种极具潜力的新标准治疗
- 结果进一步证明达拉非尼联合曲美替尼在多种BRAF V600突变实体瘤中的疗效和安全性
诺华于近日的2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）上宣布，与标准化疗相比，达拉非尼联合曲美替尼显著改善了1至17岁需要首次全身治疗的BRAF V600儿童低级别脑胶质瘤(pLGG)患者的疗效。在本研究中，随机接受达拉非尼联合曲美替尼的患者的总缓解率(ORR)具有统计学显著性优势，为47%(CI：35-59%)，而接受化疗的患者为11%(CI：3-25%，p < 0.001)，且部分患者接受了达拉非尼联合曲美替尼液体制剂。
加拿大多伦多儿童医院的高级助理研究员Eric Bouffet认为：“这些结果显示，对于BRAF V600低级别胶质瘤的儿童和青少年，达拉非尼联合曲美替尼相较于化疗改善了生存获益。该研究强调了在低级别胶质瘤患者中检测像BRAF的突变的重要性。”
低级别胶质瘤是最常见的儿童脑癌，15-20%的低级别胶质瘤儿童患者存在BRAF V600突变，而标准化疗方案为患儿带来的不良反应导致后续家庭护理负担增加。
II/III期试验的其他结果显示，中位随访18.9个月期间，达拉非尼联合曲美替尼组的中位无进展生存期(PFS)为20.1个月（CI：12.8个月-NE），而化疗组为7.4个月（CI：3.6-11.8个月，HR = 0.31[CI：0.17-0.55][p < 0.001]）。达拉非尼联合曲美替尼组86%的患者(n = 73；CI：76-93%)和化疗组46%的患者(n = 37；CI：30-63%)肿瘤缩小或未进展。随访1年后，89%接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者与基线相比肿瘤体积缩小，而化疗组为70%。在所有时间点，与化疗相比，生活质量评分达拉非尼联合曲美替尼均更优。
“这些患儿及其家属经历了沉重的护理负担，因为BRAF V600低级别胶质瘤会增加神经功能损伤的风险，目前的标准化疗治疗是静脉给药，需频繁往返医院接收治疗，”诺华执行副总裁、肿瘤学和血液学开发全球负责人Jeff Legos认为，“达拉非尼联合曲美替尼已经显示出了前所未有的疗效，我们将与卫生部门合作，为这些儿童带来一种更有效、更容易尽快给药的液体口服治疗选择的可能性。”
达拉非尼联合曲美替尼的安全性数据与既往研究中观察到的数据基本一致。与化疗组患者(n = 33)相比，达拉非尼联合曲美替尼组患者发生的3级或以上不良事件)更少(AE；47%vs 94%，因AE停药的患者更少(4%vs 18%)。
在评价复发性或难治性BRAF V600高级别胶质瘤(HGG)儿童患者的本研究的单独单组队列中，达拉非尼联合曲美替尼治疗显示独立评估的ORR为56.1%[CI：39.7%-71.5%]，安全性结果基本一致。。
FDA已授予达拉非尼联合曲美替尼突破性疗法认定，用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变LGG儿童患者。
关于达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗
达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗通过阻断BRAF和MEK激酶相关的信号来减缓肿瘤生长，而BRAF和MEK激酶与多种癌症的发展相关。6000多例BRAF阳性肿瘤患者参与了20项达拉非尼联合曲美替尼方案在泛瘤种的临床研究，目前全球超过200,000例患者曾经处方过达拉非尼联合曲美替尼。
达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗目前尚未获批用于LGG或HGG儿童患者，上述研究未来将用于注册审批支持资料。