9月 23, 2021
  • 根据MONALEESA-2最终分析，在与一种芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者的一线治疗方案时，仅Kisqali报告具有统计学意义的总生存期(OS)获益2 
  • 与安慰剂联合来曲唑治疗相比，Kisqali联合来曲唑治疗在绝经后女性中能够实现超过五年（63.9个月）的中位OS，生存获益超过12个月（HR=0.76；p=0.004）2
  • Kisqali是唯一一个通过MONALEESA系列的所有三项III期试验都证实OS获益的CDK4/6抑制剂2-4 ，无论绝经状态，治疗线数或内分泌联合治疗药物
  • MONALEESA-2 OS数据将在2021年ESMO年会上以“最新突破”(late-breaker)形式口头发布

诺华近日公布III期MONALEESA-2研究最终总体生存期(OS)分析结果，该研究评价了Kisqali® (ribociclib)联合来曲唑相较于安慰剂联合来曲唑治疗患有激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期或转移性乳腺癌且既往未针对晚期疾病进行过全身治疗的绝经后女性的疗效。这些数据已于9月19日召开的2021年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)年会上以口头报告的形式发布(#LBA17)。

Kisqali联合来曲唑达到了其关键次要终点OS，证实达到了具有统计学意义和临床意义的生存期的改善（中位OS为63.9个月对比51.4个月；HR=0.76；95% CI：0.63-0.93；p=0.004）2。分析表明，在超过六年半的中位随访之后（所有CDK4/6抑制剂试验迄今为止最长的中位随访时间），中位OS改善超过一年2。MONALEESA-2显示，五年后Kisqali联合来曲唑治疗组有超过50%的患者仍然存活（52.3%对比43.9%；95% CI：46.5-57.7对比38.3-49.4）2。

美国德州大学MD安德森癌症中心医学教授Gabriel N. Hortobagyi（MD，FACP）表示：“这些显著的ribociclib总生存期数据非常鼓舞人心，并且呈现了HR+/HER2-晚期乳腺癌随机临床研究自有报道以来的最长中位生存时间。对于我们的患者来说，寿命的延长是个大好消息，也是取得进一步进展的基础。在过去45年里，我一直在研究和提高我们对乳腺癌的科学理解，看到我们取得如此大的进步，感觉非常值得。”

在MONALEESA-2中，与来曲唑单药治疗组相比，Kisqali治疗组观察到至化疗时间延迟12个月（中位50.6个月对比38.9个月；HR=0.74；95% CI：0.61-0.91）2。在本次的更长的随访期内，未观察到新的安全性信号；不良事件与先前报道的Kisqali III期试验结果一致。

诺华肿瘤总裁尚曦文(Susanne Schaffert)博士表示：“在我们创想医药未来并探求治愈疗法的征途中，我们的MONALEESA系列研究不断突破极限，证明Kisqali具有帮助晚期乳腺癌患者延长生命的独特疗效。我们的使命是改善癌症患者的生活质量并延长他们的生命。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者来说，这些数据不仅仅是数字，还可能意味着更多的生命里程碑——但我们不会懈怠，我们会继续开发Kisqali能够为患者带来的全部潜力。” 

在MONALEESA-2的初始分析中，达到了无进展生存期(PFS)主要终点 [中位PFS；95% CI（19.3个月 - 未达到）对比14.7个月（13.0 - 16.5个月）；HR=0.556；p=0.00000329]5。这个新的OS结果标志着Kisqali在MONALEESA系列研究中实现了第三个具有统计学差异和临床意义的生存获益。诺华将向全球卫生监管机构提交数据，以支持说明书更新。

转移性乳腺癌网络(MBCN)总裁Shirley A. Mertz表示：“当治疗可提供较长的总生存期时——这一次是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者有报道以来的最长生存期，患者可以拥有更多与家人和亲人相处的时间，并追求他们喜欢的事情。晚期或转移性乳腺癌仍是全球女性癌症死亡的主要原因，而这些数据为这类患者带来了新的希望

关于Kisqali® (ribociclib)

Kisqali是拥有最大规模的临床试验证据的CDK4/6抑制剂，证实与内分泌单药治疗相比具有一致和卓越的总体生存获益。MONALEESA-7和MONALEESA-3的总体生存结果分别于ASCO 2019和ESMO 2019会议上发布，同时发表于《新英格兰医学杂志》，更新后的探索性分析发布于SABCS 2020和ASCO 2021会议上，证实了Kisqali＋内分泌治疗可显着性延长绝经前/围绝经期或绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者的生存期3,4,6,7。

美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）批准Kisqali与芳香化酶抑制剂联合治疗HR +/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性的初始内分泌治疗。Kisqali联合芳香化酶抑制剂已被FDA和EC9批准用于治疗绝经前、围绝经期或绝经后女性，作为基于内分泌的初始治疗，也适用于与氟维司群联合使用，作为绝经后女性的一线或二线治疗。9。Kisqali已在全球超过95个国家获批1。

诺华正在对Kisqali展开更多的研究，以继续创想癌症的未来。NATALEE是一项与肿瘤转化研究(TRIO)中心合作开展的大型确证性临床试验，旨在评价Kisqali联合内分泌治疗在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的疗效10。诺华还与SOLTI合作，而SOLTI正在主持一项III期HARMONIA临床试验，旨在评价Kisqali相较于哌柏西利治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌伴侵袭性肿瘤生物学（定义为HER2-富集）患者的疗效1。

Kisqali由诺华生物医学研究有限公司(NIBR)与Astex Pharmaceuticals合作研发。

关于诺华在晚期乳腺癌治疗方面的成就

诺华凭借卓越的科学技术、合作精神以及对转变患者护理方式的热情，致力于攻克乳腺癌难题。我们在研究中敢为人先，比如入组临床试验中通常遭到忽视的患者群，确定可能会在疾病进展方面发挥作用的新通路或突变，以及开发既能够维持也能够改善患者生活质量的疗法。30年来，我们的首要任务始终是为晚期乳腺癌患者提供已证实可提高生活质量并延长生命的治疗。

References

  1. Novartis Data on File. Novartis Pharmaceuticals Corp: 2021.
  2. Hortobagyi, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 16-21, 2021, (Abstract #LBA17).
  3. Im, S. A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381:307-316.
  4. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im S-A, et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–24.
  5. Hortobagyi G, Stemmer S, Burris H, et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375:1738-1748.
  6. Slamon D, Neven P, Chia S, et al. Updated overall survival (OS) results from the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 5, 2021, (Abstract #1001).
  7. Tripathy D, Im S-A, Colleoni M, et al, Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9, 2020. Abstract #PD2-04.
  8. Ferlay, J, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table?v=2020&mode=cancer&mode…, accessed August 18, 2021.
  9. Kisqali (ribociclib) Prescribing information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; July 2020.
  10. Novartis Pharmaceuticals and Translational Research in Oncology (2018, December 7 - 2026, May 29). A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2- Early Breast Cancer (NATALEE). Identifier NCT03701334. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03701334.