重磅官宣：PNH首个口服单药iptacopan关键III期研究达到主要终点

关于PNH

阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性克隆性造血干细胞疾病，全球发病率约为1~2/百万, 亚洲地区发病率相较西方更高^[1-3]。PNH患者体内PIG-A基因突变，导致血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失。因此，细胞更易被补体激活^[4]。临床主要表现为溶血、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等^[5]。抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗，但抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，生活质量受到严重影响^[5-9]。

Iptacopan是由诺华研发的首个靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂^[10-12]。本届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上，首次公布iptacopan关键性III期APPOINT-PNH研究达到主要终点^[13]。

Iptacopan作为特异性补体B因子抑制剂，作用于C5末端通路上游，能够同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的治疗新选择^[10-12]。Iptacopan还获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）“突破性治疗药物”认定^[14]。

除PNH治疗外，iptacopan目前也处于其他许多补体介导疾病（CMD）的关键研究阶段，包括肾脏疾病C3肾小球病（C3G）、IgA肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、膜性肾病（MN）、狼疮性肾炎（LN）以及免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和冷凝集素病（CAD）^[15-17]。

基于作用机制和临床疗效的显著优势，iptacopan有望打破现有治疗格局，重新定义PNH治疗标准。

关于APPOINT研究

APPOINT-PNH（NCT04820530）是一项单臂、开放标签、多中心、III期临床试验，评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括抗C5抗体）治疗的PNH成人患者的疗效和安全性^[13]。

该研究入组40例，平均血红蛋白（Hb）＜10g/dL、乳酸脱氢酶（LDH)＞1.5x正常值上限且未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH患者，给予iptacopan单药200mg每日两次治疗^[13]。

该研究的主要终点是24周以内在不输注红细胞（RBCT）情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl的患者比例。次要终点包括血红蛋白水平≥12g/dL（无RBCT）、避免输血患者比例、血红蛋白水平较基线变化、FACIT-疲乏评分较基线变化、网织红细胞绝对计数（ARC）较基线变化、LDH水平较基线百分比变化、临床突破性溶血发生率、主要不良血管事件发生率^[13]。

声明
1. Iptacopan目前尚未在中国大陆获批。
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